Celiac Wire

Разработка

Лечение, выходящее за рамки безглютеновой диеты

Несколько подходов достигли рандомизированных испытаний. Ни один из них не заменил диету, и в этой области имеется долгая история многообещающих результатов, которые не подтвердились.

Обновлено 3 мин чтения 16 цитаты Сила доказательств 3/5

Почему препарат трудно разработать

Целиакия имеет необычное свойство среди аутоиммунных заболеваний: триггер известен и может быть устранен. Это устанавливает очень высокую планку — любой препарат должен быть безопаснее и удобнее, чем просто не есть глютен, в популяции, которая не находится в остром состоянии после лечения. Это также означает, что реалистическая цель — не "снова есть хлеб", а "быть защищенным, когда ресторан ошибается".

Ингибирование трансглутаминазы 2

Тканевая трансглутаминаза модифицирует пептиды глютена таким образом, что они становятся гораздо более иммуногенными — это фермент, находящийся в центре механизма заболевания и мишень антител, используемых для его диагностики. Блокирование его, следовательно, является механически элегантным. Рандомизированное испытание ингибитора TG2 сообщило об ослаблении повреждения слизистой, вызванного глютеном, во время испытания [5], что является самым обнадеживающим единственным результатом, который дала эта область.

Ингибирование TG2

Энзимное разрушение

Глютеназы направлены на разрушение глютена в желудке до того, как он достигнет тонкой кишки. Инженерная проблема заключается в серьезности: чтобы защитить от обычного приема пищи с пшеницей, фермент должен разрушать граммы белка в агрессивной кислой среде в течение короткого времени. Несколько кандидатов продемонстрировали активность против небольших количеств, не продемонстрировав защиту от реалистичного воздействия. Работа над пробиотическими препаратами с in vivo активностью по разрушению глютена иллюстрирует этот подход.

Пробиотики

Существует систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний пробиотиков для целиакии, который не поддерживает их рутинное использование. Различия в микробиоме при целиакии реальны и воспроизводимы, но их модификация не привела к клинической пользе.

Другие направления

  • Индукция иммунной толерантности. Подходы на основе пептидов, направленные на переобучение иммунного ответа, концептуально схожи с иммунотерапией аллергенами.
  • Модуляция плотных контактов. Снижение проницаемости кишечника, чтобы меньше пептидов глютена проходило через него. Испытания были смешанными.
  • Блокада цитокинов. Направлена на рефрактерные заболевания, а не на обычную целиакию [7].
  • Вакцинация. Долго обсуждаемая, многократно откладываемая и не близкая к реализации.

Что ожидать

Правдоподобным следующим шагом является добавка, которая снижает последствия случайного воздействия для людей, которые уже строго соблюдают диету. Это было бы действительно ценным — непреднамеренное воздействие распространено, как показывает исследование по загрязнению — не будучи свободой, которую обещает освещение.

Распространенные вопросы

Будет ли таблетка, позволяющая мне есть хлеб?
На текущих данных — нет. Испытания нацелены на защиту от загрязнения, а не на возобновление нормальной диеты.
Стоит ли принимать фермент, переваривающий глютен?
Не было показано, что они защищают от воздействия глютена в размерах, соответствующих приему пищи, и полагаться на один из них рискованно.
Стоит ли пробовать пробиотики?
Мета-анализ рандомизированных испытаний не поддерживает их для целиакии в частности.
Как я могу участвовать в испытании?
Национальные общества по целиакии и регистры клинических испытаний публикуют списки набираемых исследований; ваш гастроэнтеролог может проконсультировать по поводу соответствия критериям.

Ссылки

Каждая цитата ниже ссылается на оригинальную рецензируемую запись на PubMed или через DOI. Ничто из этого не является заменой медицинскому совету.

  1. European Society for the Study of Coeliac Disease 2025 Updated Guidelines on the Diagnosis and Management of Coeliac Disease in Adults. Part 1: Diagnostic Approach Al-Toma A, Zingone F, Branchi F, et al. · United European gastroenterology journal · 2025 · Clinical guideline DOIPubMed 40999951Full text
  2. Updated joint ESPGHAN/NASPGHAN guidelines for management of Helicobacter pylori infection in children and adolescents (2023) Homan M, Jones NL, Bontems P, et al. · Journal of pediatric gastroenterology and nutrition · 2024 · Clinical guideline DOIPubMed 39148213
  3. ACG Clinical Guideline: Management of Irritable Bowel Syndrome Lacy BE, Pimentel M, Brenner DM, et al. · The American journal of gastroenterology · 2021 · Clinical guideline DOIPubMed 33315591
  4. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders Al-Toma A, Volta U, Auricchio R, et al. · United European gastroenterology journal · 2019 · Clinical guideline DOIPubMed 31210940Full text
  5. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. · The American journal of gastroenterology · 2013 · Clinical guideline DOIPubMed 23609613Full text
  6. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease Schuppan D, Mäki M, Lundin KEA, et al. · The New England journal of medicine · 2021 · Randomised controlled trial DOIPubMed 34192430
  7. Rotavirus Infections: Pathophysiology, Symptoms, and Vaccination Pawłuszkiewicz K, Ryglowski PJ, Idzik N, et al. · Pathogens (Basel, Switzerland) · 2025 · Review DOIPubMed 40430800Full text
  8. AGA Clinical Practice Update on Management of Iron Deficiency Anemia: Expert Review DeLoughery TG, Jackson CS, Ko CW, et al. · Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association · 2024 · Review DOIPubMed 38864796
  9. Advances in Nonresponsive and Refractory Celiac Disease Malamut G, Soderquist CR, Bhagat G, et al. · Gastroenterology · 2024 · Review DOIPubMed 38556189
  10. AGA Clinical Practice Update on Evaluation and Management of Belching, Abdominal Bloating, and Distention: Expert Review Moshiree B, Drossman D, Shaukat A · Gastroenterology · 2023 · Review DOIPubMed 37452811
  11. AGA Clinical Practice Update on Management of Refractory Celiac Disease: Expert Review Green PHR, Paski S, Ko CW, et al. · Gastroenterology · 2022 · Review DOIPubMed 36137844
  12. Celiac disease and bone Kondapalli AV, Walker MD · Archives of endocrinology and metabolism · 2022 · Review DOIPubMed 36382765Full text
  13. Epidemiology of Non-Hodgkin's Lymphoma Thandra KC, Barsouk A, Saginala K, et al. · Medical sciences (Basel, Switzerland) · 2021 · Review DOIPubMed 33573146Full text
  14. Small and Large Intestine (I): Malabsorption of Nutrients Montoro-Huguet MA, Belloc B, Domínguez-Cajal M · Nutrients · 2021 · Review DOIPubMed 33920345Full text
  15. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. · JAMA · 2020 · Review DOIPubMed 33079159
  16. Celiac disease Rodrigo L · World journal of gastroenterology · 2006 · Review DOIPubMed 17075969Full text

Эта страница была автоматически переведена с английского. Цитаты и числа остались без изменений. Читайте оригинал на английском, если что-то звучит странно. Читать оригинал на английском